Livmarli® : une avancée pour le traitement du prurit cholestatique chez les patients atteints du syndrome

Livmarli® (maralixibat) est le premier médicament approuvé pour le traitement du prurit cholestatique chez les patients atteints du syndrome d’Alagille, une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies des voies biliaires intra-hépatiques. Le syndrome d’Alagille entraîne une accumulation d’acides biliaires dans le foie et la circulation sanguine, provoquant un prurit intense et une inflammation hépatique progressive.

Mécanisme d’action

Le maralixibat est un inhibiteur du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT). En bloquant ce transporteur, Livmarli® réduit la réabsorption des acides biliaires dans l’intestin, diminuant ainsi leur concentration dans le foie et le sang. Ce mécanisme aide à atténuer le prurit cholestatique et à prévenir les dommages hépatocellulaires liés à l’accumulation d’acides biliaires.

Données cliniques et efficacité

L’approbation de Livmarli® par l’EMA repose sur les résultats de l’étude ICONIC, une étude pivot de phase 2 menée par l’équipe d’hépato-pédiatrie du CHU de Bicêtre. Cette étude comprenait une période de traitement en ouvert de 18 semaines, suivie d’une période de traitement randomisé contre placebo de 4 semaines, puis d’une extension en ouvert jusqu’à 48 semaines. Les principaux critères d’évaluation incluaient la réduction des taux d’acides biliaires et l’amélioration du prurit, mesurés par diverses échelles de prurit et de qualité de vie.

Les résultats ont montré une diminution significative des taux d’acides biliaires chez les patients, avec une réduction de plus de 50% pendant la première période de traitement en ouvert. Les patients ont également rapporté une amélioration notable de leur qualité de vie, avec une réduction du prurit et une diminution des xanthomes.

Quels effets secondaires ?

Les données de sécurité recueillies sur plus de six années de développement clinique montrent que Livmarli® est généralement bien toléré. Les effets secondaires les plus fréquents incluent la diarrhée et les douleurs abdominales, ainsi qu’une élévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT). Ces effets sont généralement gérables et réversibles.

Quelles modalités de prescription ?

Livmarli® se présente sous forme de solution buvable à 9,5 mg/mL, conditionnée en flacons de 30 mL avec trois seringues pour administration orale. La posologie est ajustée en fonction du poids du patient, débutant par une dose d’initiation de 190 microgrammes/kg/jour pendant une semaine, suivie d’une dose d’entretien de 380 microgrammes/kg/jour. Le flacon doit être conservé à une température ne dépassant pas 30°C, à l’abri de la lumière, et peut être utilisé pendant 130 jours après ouverture.